Dr Michele Ardolino

Biographie

Jeune étudiant, j'ai toujours été fasciné par la curieuse complexité du monde qui nous entoure, mais c’est lors de mon initiation à l’immunologie, et a toute son élégance et son efficacité, que ma carrière d’immunologiste a pris son envol. Une fois que ma maîtrise en biotechnologie s’est terminée, j'ai rejoint, avec enthousiasme, le programme de sciences immunologiques de l'Université de Rome. Dans le laboratoire dirigé par la professeure Angela Santoni, j'ai étudié l’interaction entre les cellules T et les cellules NK, deux populations de cellules immunitaires, et comment celles-ci contrôlent le système immunitaire chez l’humain. Comme la plupart de mes études universitaires ont eu lieu en Italie, j'ai décidé de déménager aux États-Unis pour ma formation postdoctorale. En 2010, j'ai joint le groupe de David Raulet à l'Université de Californie à Berkeley. Dans le laboratoire de David, j’ai étudié les mécanismes qui sous-tendent l’échec de la réponse immunitaire aux tumeurs. Mon séjour à Berkeley m’a permis d’obtenir une excellente formation en immunologie tumorale, de publier plusieurs articles de premier plan et de m’établir comme expert dans le domaine de l'immuno-oncologie. En 2016, je fus recruté par un effort conjoint de l'Université d'Ottawa et de l'Institut de recherche de l'Hôpital d'Ottawa afin de diriger un groupe en immunologie contre le cancer. Mon laboratoire s'intéresse aux complexes interactions entre les cellules immunitaires et les tumeurs afin d’établir de nouvelles façons d'exploiter le système immunitaire contre le cancer.

Intérêts de recherche

Le système immunitaire est une arme incroyable contre les tumeurs et pourtant, le cancer est toujours l'une des principales causes de décès. Il est extrêmement important d'avoir une connaissance plus détaillée des interactions complexes entre les cellules immunitaires et le cancer afin de concevoir des immunothérapies plus adaptées et plus efficaces. Mon groupe souhaite comprendre pourquoi un sous-ensemble de cellules immunitaires appelées cellules Natural Killer (NK) sont incapables de tuer les cellules tumorales. Notre but ultime est d'exploiter l'activité des cellules NK contre le cancer.

Activités de recherche

• Immunologie tumorale : Nous nous intéressons aux mécanismes de base qui régissent la réponse immunitaire au cancer, avec un focus particulier sur les cellules NK. Nous tentons d’élucider pourquoi celles-ci ne parviennent pas à éliminer les tumeurs. Nous concentrons nos efforts sur le rôle les récepteurs PD-1 et LAG-3, dans la suppression des réponses des cellules NK. Nous nous intéressons également aux interactions entre les cellules Natural Killer et les cellules immuno-modulatrices, telles que les Treg et MDSC.
• Virothérapie oncolytique : Les virus oncolytiques représentent une solution innovante pour l'immunothérapie du cancer. Nous souhaitons étudier comment les virus oncolytiques modulent la réponse immunitaire afin de concevoir de nouveaux virus avec une efficacité antitumorale améliorée.
• Immunoprofilage : En collaboration avec des chirurgiens de L'Hôpital d'Ottawa, nous profilons le phénotype et la fonction des cellules immunitaires dans les cancers humains et ce en utilisant la cytométrie en flux et le séquençage d'ARN unicellulaire.
• Criblage : Nous effectuons un certain nombre de criblages afin de comprendre les mécanismes biologiques qui régulent l'expression et la fonction des récepteurs aux points de contrôle.

Sélection des meilleures publications

• Hsu J.⁺, Hodgins J.J.⁺, Marathe M., Nicolai C.J., Bourgeois-Daigneault M.C., Trevino T.N., Azimi C.S., Scheer A.K., Randolph H.E., Thompson T.W., Zhang L., Iannello A., Mathur N., Jardine K.E., Kirn G.A., Bell J.C., McBurney M.W., Raulet D.H.*, Ardolino M.* Contribution of NK cells to immunotherapy mediated by PD-1/PD-L1 blockade. The Journal of Clinical Investigation, 2018, 128(10):4654-4688. *co-corresponding authors and co-senior authors
• Hodgins J.J., Khan S.T., Park M., Auer R.C., Ardolino M. Killers 2.0: NK Cell Therapies at the Forefront of Cancer Control. The Journal of Clinical Investigation, 2019, 129(9):3499-3510
• Al-Zahrani K., Abou-Hamad J., Pryce B., Cook D., Hodgins J.J., Labreche C., Robineau‑Charette P., de Souza C., Bell J.C., Auer R.C., Ardolino M., Vanderhyden B., Sabourin L. Loss of Ste20-like kinase induces a basal/stem-like phenotype in HER2-positive breast cancers. Oncogene, in press

• Ardolino M., Azimi C.S., Iannello A., Trevino T.N., Horan L., Zhang L., Deng W., Ring A. Fischer S., Garcia K.C., Raulet D.H. Cytokine therapy reverses NK cell anergy in MHC-deficient tumors. The Journal of Clinical Investigation, 2014, 124 (11):4781-94 
• Ardolino M., Zingoni A., Cerboni C., Cecere F., Soriani A., Iannitto M.L., Santoni A. DNAM-1 ligands expression on Ag-stimulated T lymphocytes is mediated by ROS-dependent activation of DNA-damage response: relevance for NK-T-cell interaction. Blood, 2011, 117 (18); 4778-86

Toutes les autres publications

• Cerboni C., Ardolino M., Santoni A, Zingoni A. Detuning CD8+ T lymphocytes by down-regulation of the activating receptor NKG2D: role of NKG2D ligands released by activated T cells. Blood, 2009, 113; 2955-64 
• Zingoni A., Cerboni C., Ardolino M., Santoni A. Modulation of T-cell mediated immune responses by Natural Killer cells (Chapter 17). in J. Zimmer (Ed): Natural Killer Cells, at the forefront of modern immunology. Springer, 2010   
• Ardolino M., Zingoni A., Cerboni C., Cecere F., Soriani A., Iannitto M.L., Santoni A. DNAM-1 ligands expression on Ag-stimulated T lymphocytes is mediated by ROS-dependent activation of DNA-damage response: relevance for NK-T-cell interaction. Blood, 2011, 117 (18); 4778-86   
• Zingoni A., Ardolino M., Santoni S., Cerboni C. NKG2D and DNAM-1 activating receptors and their ligands in NK-T cell interactions: role in the NK cell-mediated negative regulation of T cell responses. Frontiers in Immunology, 2013, 3; 408   
• Sheppard S., Triulzi C., Ardolino M., Serna D., Raulet D.H., Guerra N. Characterization of a novel NKG2D and NKp46 double-mutant mouse reveals subtle variations in the NK cell repertoire. Blood, 2013, 121 (25); 5025-33   
• Iannello A., Thompson T.W., Ardolino M., Lowe S.W., Raulet D.H. p53-dependent chemokine production by senescent tumor cells supports NKG2D-dependent tumor elimination by natural killer cells. The Journal of Experimental Medicine, 2013, 210 (10); 2057-69   
• Bekerman E., Jeon D., Ardolino M., Coscoy L. A role for host activation-induced cytidine deaminase in innate immune defense against KSHV. Plos Pathogens, 2013, 9 (11); e1003748   
• Marcus A., Gowen B.G., Thompson T., Iannello A., Ardolino M., Deng W., Wang L., Shifrin N., Raulet D.H. Recognition of tumors by the innate immune system and natural killer cells. Advances in Immunology, 2014, 122:91-128   
• Shifrin N., Raulet D.H., Ardolino M. NK cell tolerance, responsiveness and missing self recognition. Seminars in Immunology, 2014, 26 (2):138-44   
• Ardolino M., Azimi C.S., Iannello A., Trevino T.N., Horan L., Zhang L., Deng W., Ring A. Fischer S., Garcia K.C., Raulet D.H. Cytokine therapy reverses NK cell anergy in MHC-deficient tumors. The Journal of Clinical Investigation, 2014, 124 (11):4781-94   
• Ardolino M., Hsu J., Raulet D.H. Cytokine treatment in cancer immunotherapy. Oncotarget, 2015, 14; 6(23): 1936-7   
• Iannello A., Thompson T.W., Ardolino M., Marcus A., Raulet D.H. Immunosurveillance of tumors by innate immune cells. Current Opinion in Immunology, 2016, 38: 52-8   
• Ardolino M., Raulet D.H. Cytokine therapy restores anti-tumor responses of NK cells rendered anergic in MHC I-deficient tumors. Oncoimmunology, 2016, 5(1): e1002725   
• Spiegel A., Houshyar S., Brooks M., Reinhardt F., Ardolino M., Fessler E., DeCock J., Zervantonakis I. K., Ng Eaton E., Iwamoto Y., Cortez-Retamozo V., Pittet M. K., Raulet D. H., Weinberg R.A. Neutrophils suppress intraluminal NK tumor cell clearance and enhance extravasation. Cancer Discovery, 2016, 6(6): 630-49   
• Tovbis Shifrin N., Kissov D.U.*, Ardolino M.*, Joncker N., Raulet D.H. Differential role of hematopoietic and nonhematopoietic cell types in the regulation of NK cell tolerance and responsiveness. The Journal of Immunology, 2016, 197(10):4127-36 * Equal contribution