Régulation immunitaire de la microglie dans la sclérose latérale amyotrophique
Projet de recherche aux cycles supérieurs (maîtrise ou doctorat)
Automne 2026 ou hiver 2027
Programme en Sciences Cliniques et Médecine Translationnelle (conc. Sciences Pharmaceutiques, lien)
La sclérose latérale amyotrophique (SLA) est une maladie dévastatrice caractérisée par la perte progressive des neurones moteurs. Plus de 30 protéines ont été associées à la SLA, mais la majorité des recherches se concentrent sur seulement quatre d’entre elles. Notre laboratoire étudie les autres protéines, beaucoup moins bien caractérisées, que nous regroupons sous le terme de dark ALS’ome.
Dans le cadre de l’ALS Reproducible Antibody Platform (ALS-RAP), nous avons obtenu des anticorps auprès de 15 fabricants et évalué leur sélectivité à l’aide de lignées cellulaires knock-out. Ces travaux ont permis d’identifier des anticorps sélectifs et renouvelables pour la majorité des protéines du dark ALS’ome (voir la référence ci-dessous).
En collaboration avec l’Early Drug Discovery Unit de l’Institut Neurologique de Montréal, nous avons utilisé ces anticorps pour étudier les protéines associées à la SLA dans des neurones et des cellules immunitaires dérivés de cellules souches pluripotentes induites (iPSC). Nous avons identifié quatre protéines principalement exprimées dans la microglie, les cellules immunitaires du système nerveux central, et dont l’expression change en réponse à une stimulation immunitaire.
La personne sélectionnée étudiera la régulation de ces protéines dans la microglie, les voies immunitaires qui contrôlent leur expression et leur contribution potentielle à la SLA. Le projet fera appel à des cellules microgliales dérivées d’iPSC, à des stimulations immunitaires, à des anticorps ainsi qu’à des analyses moléculaires et cellulaires.
La personne sélectionnée se joindra au laboratoire Laflamme de l’Université d’Ottawa (lien) et intégrera le vaste réseau de recherche de YCharOS, Only Good Antibodies (OGA) et du Structural Genomics Consortium. Elle recevra une formation pratique de la Dre Riham Ayoubi, associée de recherche au laboratoire Laflamme et responsable de YCharOS-uOttawa. Dès son arrivée, elle contribuera à des études de caractérisation d’anticorps, créant ainsi des possibilités de publications rapides et renforçant ses demandes de bourses d’études supérieures. Grâce aux nombreux partenaires industriels du laboratoire Laflamme, elle pourra également soumettre rapidement une demande de financement auprès de Mitacs.
Les personnes intéressées peuvent écrire au Dr Carl Laflamme à [email protected].
