Dr Jim Sun

Biographie

Intérêts de recherche

Le laboratoire Sun se concentre sur la compréhension de l'immunité de l'hôte contre Mycobacterium tuberculosis (Mtb) et d'autres infections bactériennes. L'infection par Mtb est à l'origine de la tuberculose (TB), qui reste la principale cause de décès par maladie infectieuse dans le monde, due à une seule bactérie pathogène. La tuberculose multirésistante (TB-MR) est également la plus grande composante de la crise mondiale de la résistance aux antimicrobiens, une pandémie tapie dans l'ombre qui devrait causer 10 millions de décès par an d'ici 2050.

Notre objectif est de développer de nouvelles thérapies dirigées par l'hôte pour la tuberculose et d'autres infections bactériennes. Le fait de cibler et d'exploiter la puissance de nos propres cellules immunitaires pour tuer les agents pathogènes envahissants offre une promesse unique de surmonter le développement de la résistance aux antibiotiques.

Mon programme de recherche a deux objectifs majeurs :

• la production de connaissances : identifier de nouvelles cibles bactériennes et/ou hôtes physiologiquement pertinentes et adaptées au développement de médicaments en utilisant une approche multidisciplinaire.
• la découverte de médicaments : les cibles hôtes et/ou bactériennes prometteuses sont ensuite soumises à un processus de découverte de médicaments qui vise à développer des composés principaux.

Grâce à cette approche, mon laboratoire a identifié et caractérisé plusieurs cibles hôtes prometteuses et découvert des composés principaux présentant une efficacité in vitro et in vivo. Ma vision à long terme est que notre travail s'appliquera non seulement à la recherche sur la tuberculose, mais aussi à la thérapie des pathogènes bactériens intracellulaires.

Pour plus d'informations sur des projets de recherche spécifiques, veuillez consulter le site web du laboratoire Sun.

Publications sélectionnées

Liste complète des publications

Google Scholar

• Berton S, Chen L, Liang YC, Xu Z, Afriyie-Asante A, Rajabalee N, Yang W, Sun J. A selective PPM1A inhibitor activates autophagy to restrict the survival of Mycobacterium tuberculosis. Cell Chem Biol. 2022;S2451-9456(22)00094-0. doi: 10.1016/j.chembiol.2022.03.006.
• Madden K, Liang YC, Rajabalee N, Alvarez GG, Sun J. Surveying the Epigenetic Landscape of Tuberculosis in Alveolar Macrophages. Infect Immun. 2022;e0052221. doi: 10.1128/iai.00522-21.
• Afriyie-Asante A, Dabla A, Dagenais A, Berton S, Smyth R, Sun J. Mycobacterium tuberculosis Exploits Focal Adhesion Kinase to Induce Necrotic Cell Death and Inhibit Reactive Oxygen Species Production. Front Immunol. 2021;12:742370. doi: 10.3389/fimmu.2021.742370.
• Smyth R, Sun J. Protein Kinase R in Bacterial Infections: Friend or Foe? Front Immunol. 2021;12:702142. doi: 10.3389/fimmu.2021.702142.
• Smyth R, Berton S, Rajabalee N, Chan T, Sun J. Protein Kinase R Restricts the Intracellular Survival of Mycobacterium tuberculosis by Promoting Selective Autophagy. Front Microbiol. 2021;11:613963. doi: 10.3389/fmicb.2020.613963.
• Pajuelo D, Gonzalez-Juarbe N, Tak U, Sun J, Orihuela CJ, Niederweis M. NAD⁺ Depletion Triggers Macrophage Necroptosis, a Cell Death Pathway Exploited by Mycobacterium tuberculosis. Cell Rep. 2018;24(2):429-440. doi: 10.1016/j.celrep.2018.06.042.
• Smith SR, Schaaf K, Rajabalee N, Wagner F, Duverger A, Kutsch O, Sun J. The phosphatase PPM1A controls monocyte-to-macrophage differentiation. Sci Rep. 2018;8(1):902. doi: 10.1038/s41598-017-18832-7.
• Schaaf K, Smith SR, Duverger A, Wagner F, Wolschendorf F, Westfall AO, Kutsch O, Sun J. Mycobacterium tuberculosis exploits the PPM1A signaling pathway to block host macrophage apoptosis. Sci Rep. 2017;7:42101. doi: 10.1038/srep42101.
• Sun J*, Schaaf K, Duverger A, Wolschendorf F, Speer A, Wagner F, Niederweis M and Kutsch O. (2016) Protein Phosphatase, Mg²⁺/Mn²⁺-dependent 1A controls the innate antiviral and antibacterial response of macrophages during HIV-1 and Mycobacterium tuberculosis infection. Oncotarget, 7(13):15394-15409. *co-corresponding author
• Sun J, Siroy A, Lokareddy RK, Speer A, Doornbos KS, Cingolani G, Niederweis M. (2015) The Tuberculosis Necrotizing Toxin kills macrophages by hydrolyzing NAD⁺. Nat Struct Mol Biol, 22(9):672-8. doi: 10.1038/nsmb.3064.
• Danilchanka O, Sun J, Pavlenok M, Maueröder C, Speer A, Siroy A, Marrero J, Trujillo C, Mayhew DL, Doornbos KS, Muñoz LE, Herrmann M, Ehrt S, Berens C, Niederweis M. (2014) An outer membrane channel protein of Mycobacterium tuberculosis with exotoxin activity. Proc Natl Acad Sci U S A, 6;111(18):6750-5.
• Sun J, Singh V, Lau A, Stokes RW, Obregón-Henao A, Orme IM, Wong D, Av-Gay Y, Hmama Z. (2013) Mycobacterium tuberculosis nucleoside diphosphate kinase inactivates small GTPases leading to evasion of innate immunity. PLoS Pathog, 9(7):e1003499.
• Wong D, Bach H, Sun J, Hmama Z, Av-Gay Y. (2011) Mycobacterium tuberculosis protein tyrosine phosphatase (PtpA) excludes host vacuolar-H+-ATPase to inhibit phagosome acidification. Proc Natl Acad Sci U S A, 108(48):19371-6.